吴宇旋，窦永充，冯鄂湘，张彦舫，孔建，徐坚民

（深圳市人民医院 暨南大学第二临床学院介入放射科，广东 深圳 518020）

【摘要】 目的 评价经动脉导管药盒系统（Port-catheter System, PCS）灌注化疗治疗浸润性膀胱癌的疗效。方法 28例无法耐受手术或拒绝手术的浸润性膀胱癌患者行动脉导管药盒系统埋植术，并经动脉导管药盒系统行灌注化疗，化疗药物包括表阿霉素、顺铂和丝裂霉素。结果　完全缓解7例,部分缓解率18例。有效率为89％（25/28），无严重并发症。结论 经动脉导管药盒系统灌注化疗治疗浸润性膀胱癌疗效满意，值得进一步研究。

   【关键词】 膀胱癌；化疗；动脉内注射；导管药盒系统

Infusion chemotherapy via arterial PCS for invasive bladder cancer

WU Yu-xuan, DOU Yong-chong， FENG E-xiang, ZHANG Yan-fang, KONG Jian, XU Jian-min

(Department of Interventional Radiology, Shenzhen People^,s Hospital, the Second Clinical Medical College, Jinan University, Shenzhen, 518020, China)

【Abstract】　Objective  To evaluate the efficacy of infusion chemotherapy via arterial PCS for invasive bladder cancer. Methods Twenty eight cases with invasive bladder cancer who rejected or could not bear the cystectomy were treated with infusion chemotherapy via arterial PCS .The chemotherapy drugs included E-ADM, CDDP and MMC. Results The complete response rate (CR) and the partial response rate (PR) was 25%(7/28) and 64%(18/28) respectively. Tumor response rate(CR+PR) were 89%. No severe complications occurred. Conclusion The effectiveness of infusion chemotherapy via arterial PCS for invasive bladder cancer is satisfied and a further study is worthy to continue. 

【key words】　Bladder cancer;  Chemotherapy; Intra-arterial injection; Port-catheter system 

我科在2000年5月～2006年12月经动脉PCS灌注化疗治疗浸润性膀胱癌28例，效果满意，报导如下。

材料和方法

1．一般资料

28例患者中男21例，女7例，年龄43～87岁，平均66岁，所有患者均经过膀胱镜活检，病理证实为膀胱癌，其中移行上皮癌23例, 腺癌3例, 鳞癌1例，未分化癌1例。肿瘤TNM 分期为: T2期12例，T3期12例, T4期4例，临床症状包括肉眼血尿，排尿困难，下腹部疼痛等，所有病例在进行本治疗前均未接受其他治疗。

2． 仪器设备

5F导管鞘，5F Yashiro导管，超滑导丝，交换导丝，植入式PCS：德国BRAUN公司Implantofix，影像监视系统: 德国西门子Angiostar TOP.DSA 。

3． 治疗方法

以Seldinger技术穿刺股动脉后置入5F导管鞘,导入5F Yashiro导管,导管分别进入左、右髂内动脉造影，先在健侧髂内动脉前支灌注半量化疗药，然后用弹簧圈将其栓塞，再酌情栓塞患侧髂内动脉壁支，然后将导管置于患侧髂内动脉，导管远端一般要越过臀上动脉开口，换入药盒导管，药盒导管近端与药盒底座连接妥当后埋植在下腹皮下，确认PCS通畅且导管远端位置合适后缝合皮肤，肝素盐水封管后送回病房并予抗炎治疗。8～10d后拆线并以专用药盒针穿刺药盒进行灌注化疗。化疗药物根据患者体表面积和体质情况选用：表阿霉素30～60mg，顺铂 40～80mg，丝裂霉素 8～16mg，以后每4～6w化疗一次，连续化疗3～6次。

4．疗效判断 

每次灌注化疗前均行血、尿常规和肝、肾功能检查，并行盆腔B超或CT检查。疗效判定标准: 按WHO 制定的实体瘤疗效判定标准进行评定：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展( PD)。CR + PR为有效,NC或PD为无效。

结果

全部病例均成功埋植动脉PCS，术后出现1例PCS堵塞，经调整导管后恢复，1例药盒导管远端移位至髂总动脉，未予调整。化疗时部分患者出现恶心、呕吐和头晕疲乏感，3例患者出现臀部和下肢疼痛，对症处理后恢复。2例患者化疗后WBC＜3.0×10⁹ ，2例患者5次化疗后出现轻度肾功能损害，无严重并发症发生。经过3～6疗程的灌注化疗，患者血尿和下腹疼痛的症状均有好转，肿瘤完全缓解7例（图1～3），部分缓解18例，有效率89％。

讨论

浸润性膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，临床多采取手术切除，但是部分患者由于各种原因不能耐受手术或拒绝接受手术治疗。Kubota 等70年代即开始用髂内动脉化疗治疗浸润性膀胱癌^[1], 经动脉灌注化疗时药物能直接进入病灶的供血动脉,药物浓度高，作用集中，避免了某些药物在静脉给药过程中被血液某些成分结合而失效的可能，治疗效果明显优于静脉化疗，其疗效是静脉给药的2～10 倍^[2]。

但经髂内动脉灌注化疗的方法每次化疗都要在DSA下穿刺插管，操作上有一定技术难度，医患双方都要付出较大的代价。我科在多年来把动脉PCS应用于肝脏肿瘤灌注化疗的基础上^[3]，2000年以来将动脉PCS应用于膀胱癌的灌注化疗，这样只要一次埋植PCS，以后每次化疗经PCS给药，药物就能直接到达患侧髂内动脉，起到一劳永逸的效果，大大减轻患者的痛苦和经济负担，医生也避免了多次插管所受的X线照射，并减少了多次动脉穿刺给患者带来的组织损伤、局部或全身感染，又能保证做到系统、规范、按需给药。

虽然大剂量顺铂动脉灌注治疗膀胱癌的效果获得肯定 ^[4]，但本组病例多数为年老体弱及晚期肿瘤患者，以姑息性治疗为目的，鉴于顺铂的肾毒性较明显，我们认为顺铂的剂量可酌情减少，并应根据每个患者体质等情况个体化制定。我们药物剂量选择：表阿霉素30～60mg，顺铂 40～80mg，丝裂霉素 8～16mg。为了减少化疗药的毒副作用，在治疗的周期上也适当延长，一般采取4～6w 一次，连续化疗3～6次。最后复查完全缓解7例，部分缓解18例，有效率89％，效果和其他的作者的报道类似^[5], 提示经动脉灌注可适当减少化疗药用量,从而减轻全身副作用。

浸润性膀胱癌血供复杂，我们一般采取先在健侧髂内动脉前支灌注半量化疗药后将其栓塞，对于患侧髂内动脉的壁支也酌情给予栓塞，有学者认为这样能够改变盆腔内动脉血液分布，使药物更加集中到达靶位置，提高膀胱动脉的血药浓度，并防止药物灌注到臀部，减少并发症的发生^[6]。本组病例灌注后发生3例臀部和下肢疼痛，对症处理后恢复，无皮肤溃疡、坏死等严重并发症发生，可能和先酌情栓塞髂内动脉壁支有关。

我们认为经过动脉PCS灌注化疗治疗浸润性膀胱癌时应该注意以下问题：①灌注前常规先推注10ml生理盐水再开始接化疗药，严防药盒针穿刺偏差导致化疗药进入皮下的情况发生；②灌注前先经药盒造影，确认导管远端位置并了解肿瘤血管情况；③提倡缓慢灌注，我们每次灌注的时间一般在6～10h，我们认为缓慢灌注有利于减少药物返流和减轻化疗药对血管的刺激；④灌注结束必须使用肝素盐水封管，并在正压下拔除药盒针，避免血液返流引起PCS堵塞；⑤要密切监控血、尿常规和肝肾功能情况，加强水化、利尿、护肝等辅助治疗，对于有肾功能损害的患者可考虑将顺铂换为其他肾损伤较小的化疗药。

目前我们多数病例是在栓塞对侧髂内动脉后行一侧髂内动脉灌注化疗，但部分膀胱癌为双侧髂内动脉供血，对于这部分患者如在双侧髂内动脉埋植PCS是否更加合理，是需要进一步考虑的问题；同时如何有机结合放射治疗、膀胱灌洗等多种治疗手段以获得更加好的效果，也是以后需要探讨的问题。

总之, 经动脉PCS灌注化疗治疗浸润性膀胱癌安全有效,是浸润性膀胱癌姑息性治疗的一个良好选择，也可作为膀胱癌术前辅助治疗和术后预防肿瘤复发的方案。

参考文献：

[1] 　Kubota Y, Kakizaki H , Numasawa K, et al. Preoperative intra-arterial infusion chemotherapy for patients with bladder cancer[J]. Eur Urol,1989,16:189-194.

[2] 　Belliveau J F, Posner MR, Ferrari L, et al. Cisplatin administered as a continuous 5-day infusion: plasma platinuous leveis and urine platinum excretion[J]. Cancer Treat Rep ，1986，70:1215-1217.

[3]   窦永充,孙国平,傅宁,等.经股动脉右下腹导管药盒系统植入术[J].放射学实践,2000,    15(4):239-240.

[4]   王健，邹英华，蒋学祥，等.经导管动脉灌注化疗治疗膀胱癌的研究[J].介入放射学杂志，1999，       8 （1）:25－28.

[5]  　陈忠新,李选,张传波,等. 髂内动脉灌注化疗治疗浸润性膀胱癌[J]. 中华泌尿外科杂志,1999,20(5):270-273.

[6]  钟粤明,陈文忠,胡沁松,等. 盆腔血流重分布后药盒系统植入治疗中晚期膀胱癌[J]. 云南医药,2004,25(5):374－377.